沈家药王世家之女沉栖月，带着上一世被丈夫萧珩利用、家破人亡的记忆重生，决心摆脱渣男，守护家人与沈家荣耀。同样重生的萧珩认定沉栖月的血和沈家秘药是助自己攀附权贵、救治心上人秦婉婉的关键，对沉栖月百般逼迫。重生后的萧珩为救秦婉婉，逼迫沉栖月交出沈家秘药，甚至欲跟前世一样取其心头血，沉栖月假意顺从，暗中布局。危急时刻，被沉栖月用沈家秘药救活的九皇子顾砚舟出手相救，得知自己早已被沉栖月救过两次。
林家姐妹依照族规，分别与虎王白熠、狐王赤黎定下婚约。大婚当日，二人意外看见弹幕，知晓原剧情里姐妹二人皆难逃惨死，姐姐遭恶女陷害，妹妹被百鬼吞噬。姐妹二人当即默契互换亲事。招阴的妹妹嫁入纯阳虎王府，从此远离鬼怪侵扰；温婉姐姐嫁给惜才狐王，被悉心珍爱。妹妹凭借弹幕提前预警，助虎王寻得血兰、识破内奸，一举铲除作恶的风家。最终姐妹双双逆天改命，挣脱悲剧宿命，收获良缘与安稳人生，也收获了弹幕众人的祝福。
侯府老太君姜静姝含恨重生，手撕逆子恶媳，横扫宅斗阴谋。她弃庸子、择良才，以雷霆手腕重整侯府，护忠良、平外患，凭前世记忆步步为营。昔日任人摆布的诰命夫人，今生执掌家族权柄，一路杀伐果断，活出快意巅峰，重振侯府荣光。
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桃源宗设计陷害截教碧霄，长安道观主叶云以绝世实力救下碧霄、折服截教众仙。通天受叶云点拨自废圣位挣脱天道束缚，帝俊、李世民相继崛起。空流识破桃源宗伪善，联手魔猿推翻其统治、逆转量劫。鸿钧找上门时，叶云觉醒创世真身，揭开洪荒终极秘辛。
吏部侍郎之女李韫盼回入宫的姐姐李昭宁，却等来其惨死的噩耗，宫中对外宣称李昭宁撞邪落水身亡，可李韫撬开御赐棺椁，发现姐姐尸体遍体鳞伤，还从嬷嬷的对话中得知姐姐实为冲撞赵贵妃被折磨致死，自此立下血仇，决心入宫报仇。李韫出生时会让触碰者急速衰老，被视为“天煞孤星”，幼时险些被父亲沉入莲花池，全靠姐姐李昭宁舍命相救并悉心抚养长大，姐姐更是为求医治她的病一步一跪上云山，这份姐妹情让李韫决心为姐姐复仇。
镇北将军府嫡女沉如锦，看庶透妹与退婚世子的虚伪面目，新婚夜当众揭穿阴谋，绝意自保、守护家族。人人忌讳的靖王萧凌煊，却屡屡为她撑腰，默默护她周全。没人知道晓，这份偏爱藏着多年旧情。当幕后黑手夙王渐露锋芒，沉如锦的复仇之路危机四伏，她与靖王的羁绊愈发出现，而当年的救命过往、侯府的阴谋，正一步揭开神秘面纱。
