这是一段尘封多年的传奇往事，发生在一个由帮会、租界、平民、警匪、日军、特工们组成的传奇上海。 1931年，九一八的血雨腥风刮进了上海的十里洋场，三个来自不同家庭的年轻人因缘际会，在上海滩相遇。两个男孩一个出身于上海里弄的普通人家，一个被国民党军校校长收养，他们的小妹则是漕帮大佬最心爱的女儿。时代的洪流将他们扔进命运的熔炉，他们的青春、爱情、理想、信仰都受到了严酷的淬炼。随着他们身世之谜的逐步揭开，一幅巨大的上海俗世画卷也缓缓铺陈在眼前。当日本蚕食中国的阴谋浮出水面，当残酷的命运撕裂家庭与感情，当恐怖的谍影重重笼罩，党派斗争相互倾轧，在上海这座无助的孤岛上，他们兄妹三人也走上了完全不同的人生道路。 1932年1月，严冬肃杀，日军终于对上海发动了蓄谋已久的攻势。无数的血性上海民众自发加入了这场旷日持久的战争中，他们与19路军同仇敌忾，不懈努力，谱写了一曲壮烈的悲歌，三个年轻人的命运也一起在此交缠纠葛，走向终点。
玉珞君是位人称“爵士王子”的二十世纪三十年代上海电影明星夜总会的小号手。他很有艺术天赋、情感细腻但又有些软弱。富家小姐许柯茹一见钟情爱上了与之邂逅的他，由于门第相差悬殊，他们的相爱遭到了许父的强烈反对。柯茹和玉珞君毅然私奔来到苏州，两人相依为命，许父后来也接纳了他们。抗日战争爆发后，玉珞君和柯茹母子在混乱中失散。玉珞君搭船到了香港，后来又辗转到了新加坡，一次一次的阴差阳错，玉珞君始终没能与柯茹重逢，后来与善良的农家女林秀结为夫妻，柯茹却一直坚守着心中的爱，拒绝了一直爱慕她的周宇光。二十几年过去了，柯茹终于与玉珞君相见，然而物似人非，玉珞君左右为难，但他们彼此最后终于明白了，原来他们真正的爱人其实多年来就在身边。
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苏黎在深入调查美妍国际化妆品公司原料内幕时，意外发生车祸导致失忆，被错认成与她长相一模一样的豪门窝囊儿媳顾青玫进入贺家。苏黎与为父亲复仇的穆少泽结为同盟，二人联手拨开迷雾，一步步揭开背后的真相。
21世纪“中国版霍格沃茨”青山清修学院里，乐天派吊车尾王二（人送外号“扫地担当”）与高冷全能天才许芝兰，上演了一段啼笑皆非的成长故事。王二沉迷网文、课业垫底，却因善良纯真打动了许芝兰，在其帮助下转入体修班，找到人生方向。随着许芝兰真实身份的秘密逐渐揭开，学院危机悄然浮现。茅山剑术擂台赛上，王二替补出战、兵行险招，助体修班大获全胜。两人情谊升温，却因网文喜好闹翻。危机降临，众道士能否联手破局？
该剧以知名法医王雪梅的工作经历为蓝本进行改编，讲述了 一个由挑剔组长尚桀、专注专业的女法医夏萤、万金油痕迹鉴定员李学凯，天然呆信息分析员宋咪，以及富二代心理侧写师英鸣组成的非常规特案组，集齐了局里各种“不靠谱”的人，通过通力合作，他们相继破获了各种离奇的凶杀案，一出手就抓住了逃窜了三四个城市，以制造意外为杀人手段，穷凶极恶的连环杀手，一战成名，特案组之后又接连破获了南山公园的碎尸案，离奇的灭门惨案以及抓获反侦查意识极强的兄弟杀手。
该剧主要讲述了心理医生宋景丞与“幻想症”病人张一梦在治疗过程中斗智斗勇的故事，这一场场不断反转的戏中戏，到底是互相拆台，还是宿命奔赴？当故事走到结局，他们才能知晓最终的答案。
